电视动画《少女妖怪 石榴》改编自日本漫画家星野リリィ原作的同名漫画。故事发生在一个妖怪与人类共存的世界中。众多的妖怪分为激进派和保守派，其中，激进派的妖怪们经常会犯下危害人类安全的案件。为此，一个名为“妖人省”的机构成立了。在妖人省中，拥有一半妖怪血统的人类被集结起来，他们和人类组成搭档，专门解决由妖怪引起的不思议事件。 西王石榴(中原麻衣 配音)就是妖人省的一员，她的搭档是外形超级俊朗但是内心十分害怕妖怪的军官总角景(樱井孝宏 配音)，石榴经常因此而嘲笑胆小的景。此外，还有性格内向的薄萤(花泽香菜 配音)和她的搭档芳野葛利剑(日野聪 配音)，古灵精怪的姐妹鬼灯(堀江由衣 配音)、雪洞(丰崎爱生 配音)和她们的准夫君花桐丸龙(尾裕贵 配音)。在调查事件的同时，石榴为何会成为半妖的原因也渐渐的浮出了水面。
