故事背景设置在未来时代。火星上盘踞着一种名叫“加米拉斯”的不明生物,它们不断攻击着地球,致使人类不得不转到地下求生。人类组成宇宙舰队远征火星,也几乎全军覆没,侥幸逃回的大和号成为人类最后的希望。与此同时,一个神秘装置穿越万里银河坠落地球,经检测发现该装置竟然能消除放射性物质。为了从装置的主人——麦哲伦星云伊斯坎达尔星的高智慧生物那里寻求帮助,人类决定孤注一掷,派遣大和号进行这次远征。火星之战中失去哥哥的原宇宙舰队成员古代进应召归队,和一众好友成为了见证伟大历史时刻的一员。而得知人类动向的加米拉斯也发起了一波波的致命攻击……电影《宇宙战舰大和号》根据同名小说改编,原著也曾被制作成动画。